Жизнь молодой девушки по имени Анна (Ольга Иванова), главной героини сериала "Сердце Марии", висит на волоске. Ей срочно нужна пересадка сердца, и совершенно неожиданно находится донор. Анна выздоравливает, а вскоре, выйдя из больницы, она встречает Матвея (Антон Макарский), 36-летнего вдовца, недавно потерявшего молодую жену Марию (Лара Чаклин). Матвей не может смириться с утратой любимой женщины и ни на кого не обращает внимания, но встреча с Анной вдруг переворачивает его жизнь. Матвей и сам не может понять, как случилось, что в Анну он влюбился буквально с первого взгляда. Кроме того, он уверен, что Анна во многом похожа на Марию - у нее такие же вкусы и привычки, она даже мечтает о том же, о чем мечтала покойная супруга Матвея. Объяснение этому вскоре находится - это сердце Марии бьется в груди Анны. Словно в точном соответствии с поговоркой "Сердцу не прикажешь", сердце погибшей женщины стремится к тому, кого она любила при жизни, сохранив частичку души самой Марии. Непростая ситуация еще более обостряется, когда становится известно, что именно муж Анны виновен в смерти Марии. Основываясь на том, что он узнал, Матвей выдвигает страшные обвинения - он утверждает, что Марию убили, чтобы спасти Анну. Чтобы спасти свою любовь, героине сериала "Сердце Марии" предстоит преодолеть множество испытаний и разобраться во многих неясных обстоятельствах, которые будут угрожать ее счастью.