Джованна Меццоджорно родилась в Италии 9 ноября 1974 года. Родители девочки - актеры, поэтому с самого детства Джованна знала, какая карьера ее ожидает в будущем, хотя в школьные годы ее посещала мысль о том, чтобы стать балериной, поэтому она обучалась танцам в течение 13 лет. Когда актрисе было 19 лет, скончался ее отец, поэтому она собралась и переехала в Париж, где обучалась в Театральной академии под руководством Питера Брука. Одновременно с учебой Джованна работала в театре и принимала участие во многих кастингах, чтобы попасть в кинобизнес. Сценический дебют актрисы - это роль Офелии в постановке "Qui est là", где за основу взято произведение Шекспира "Гамлет". Вместе с труппой молодая актриса гастролировала практически по всем европейским странам. В 1996 году она была удостоена премии "Коппола-Прати", где председателем жюри был известный театральный критик Франко Квадри. Год спустя состоялся кинодебют Джованны Меццоджорно в ленте "Путь невесты". За игру в этом фильме актриса получила множество различных наград и, по мнению прессы, стала лучшей актрисой 1997-1998 гг. После этого ей часто предлагали драматические и психологические роли.В 1998 году на экраны вышла картина "Del perduto amore" с участием актрисы, над которой работал режиссер Микеле Плачидо. Этому фильму также было присуждено множество наград. В 1999 году она снялась в роли Сильвии в ленте "Un uomo perbene", а в 2000 году Джованне пришлось постоянно ездить из Парижа в Прагу и обратно, так как она участвовала в съемках кинофильма "Les Miserables" для одного из Пражских телеканалов. В 2005 году она стала лучшей актрисой на Венецианском кинофестивале за роль жертвы насильника в фильме "Зверь в сердце". Затем было снято еще несколько популярных картин с участием актрисы: "Проект АД", "Поручитель", "Побеждать", "Последний поцелуй", "Окна напротив".