Хотя Кейт всегда хотела стать актрисой, актрисой и только актрисой, ей пришлось на некоторое время отступить от своих планов и получить сначала степень магистра в Университете Миссури. Но в конце концов, учеба была закончена и Кэйтлин Сью Нейл отправилась в Нью-Йорк на поиски славы, признания и актерской работы. Начала она, как и положено, с маленьких ролей для мыльных опер и рекламы, потом в 1982 году появилась на большом экране в фильме "Немножко секса". Спустя два года ей повезло затесаться вкандидатки на фильм про Индиану Джонса и успешно обойти соперниц, выиграв главную женскую роль. На съемочной площадке "Индианы" Кэйт встретила Стивена Спилберга, за которого вскоре и вышла замуж.