Matthias Klie studierte von 1981 bis 1984 Romanistik an der Freien Universität (FU) in Berlin. Anschließend absolvierte er bis 1988 eine Schauspielausbildung im Schauspielstudio bei Maria Körber und Joachim Kerzel sowie eine Gesangsausbildung bei Jonathan Kinsler in klassischem und Musicalgesang. Im Jahr 1989 legte er die Schauspielprüfung vor der paritätischen Prüfungskommission in Berlin ab.
Seit 1984 ist Matthias Klie als Synchronsprecher für unterschiedliche Produktionen in Fernseh- und Kinofilmen in Erscheinung getreten. Er synchronisierte unter anderem King Arthur, wo er als deutsche Stimme für Mads Mikkelsen (als Tristan) fungierte. In Darf ich bitten? synchronisierte er Bobby Cannavale (als Chic). Zu den weiteren Filmen, in denen er eine Stimme synchronisierte, gehörten unter anderem Eiskalte Stille, Die Todeskandidaten und Godzilla. Des Weiteren spricht er Shemar Moore (als Jesse Reese) in Birds of Prey.