Мэри Стюарт Мастерсон родилась 28 июня 1966 года в Лос - Анджелесе (США). Отец ее, Питер Мастерсон, - актер, сценарист и режиссер; мать - актриса Кэрлин Глинн. Училась в 'Долтон - скул' и Институте Сандэнс (в Парк - Сити, в штате Юта), затем в Нью - Йоркском университете изучала антропологию и киноискусство. Сниматься в кино Мастерсон начала с семи лет (фильм 'The Stepford Wives', 1975). Первая ее серьезная роль в фильме 'Да помогут нам небеса!' (1965). Известна по фильмам 'Сад камней' (1987) Френсиса Форда Копполы, 'Жареные зеленые помидоры' (1991), 'Плохие девчонки' (1994), 'Пленники небес' (1996), 'Постель из роз' (1996). В 1998 году Мастерсон дебютировала в качестве сценариста и режиссера в фильме 'Грейпфрутовая луна'.