Мисси Пайл родилась 26 ноября 1972 года в Хьюстоне, США. В ее семье были два старших брата - Пол и Сэм, сводный младший брат и сестра Дэбби и Джули. Родителей зовут Линда и Фрэнк Пайл. В 1995 году Мисси закончила обучение в школе искусств, в университете Северной Каролины. После этого Пайл приглашают сниматься во многих фильмах и сериалах. Например, картины "Герои", "Юристы Бостона", "Без ума от тебя", "Фрейзер. Свою карьеру Мисси начала с второстепенной роли в фильме "Лучше не бывает", с Джеком Николсоном и Хелен Хант в главных ролях. После работы в киноленте "В поисках галактики" Пайл сыграла небольшие роли в картинах "Дом вверх дном" (за которую она и Куин Латифа были номинированы на награду MTV Movie Awards за лучшую драку), "Один дома-4", "Джози и кошечки", "Разоблаченные", "А вот и Полли", "Крупная рыба", "Улетный транспорт", "Чарли и шоколадная фабрика", "Громобой". Главная женская роль ей досталась в фильме "Холостяк". В "Вышибалах" и "50 первых поцелуев" Пайл появилась в эпизодической роли. В 2008 году актриса принимает решение попробовать свои силы на Бродвее и участвует в постановке "Боинг-боинг" в роли девушки Гретхен. В 2009 году Мисси оставляет Бродвей. Пайл снималась в сериале "Два с половиной человека" в роли мисс Пастернак - строгой школьной учительницы. В 2008 году роль была снята по неопределенным причинам, но в 2010 году Мисси вернулась в сериал, и в 2011 году появилась там в эпизоде. Пайл проявила себя не только как актриса, но и как певица. В настоящий момент она поет в дуэте с Шоуни Смит. Встреча девушек состоялась на съемочной площадке телевизионной комедии Traveling in Packs. Группа образовалась после того, как Смит пригласила Мисси на Coachella Valley Music and Arts Festival.
