Эд О'Нилл (O'eill Ed) родился 12 апреля 1946 года в городе Янгстаун. Он происходил из семьи ирландских католиков, в которой, помимо него, воспитывались ещё четверо детей. После окончания средней школы Эд сменил не одно место работы. Ему пришлось потрудиться и барменом, и продавцом, и сталелитейщиком. Учась в Государственном Университете Янгстауна, О'Нилл изучал театральное искусство. Одно время молодой человек стал подумывать о спортивной карьере. Он очень любил американский футбол и неоднократно играл за команды Университета штата Огайо и Университета Янгстауна. Однако тяга к актёрскому делу была сильнее. Время от времени Эд стал ходить на кастинги, а также принимать участие в спектаклях местного театра. В 1977 году он переехал в Нью-Йорк, окончательно решив стать актёром. Два года подработки в нью-йоркских театрах не давали особых результатов, но в 1979 году в жизни всё перевернулось, он наконец получил главную роль в бродвейском мюзикле "Нокаут". Его заметили, оценили. В 1980 году актёра запомнили и на экране. В фильме "Разыскивающий" он сыграл вместе с легендарным Аль Пачино. Далее последовали одна за другой работы в картинах "Псы войны", "Полиция Майами: Отдел нравов", "Дезорганизованная преступность", "Братья-сёстры, соперники-соперницы", "Маленькие великаны", "Десятое королевство", "Счастливые номера", "Ничейный ребенок", "Американская семейка". Особенно популярным сделал актёра сериал "Женаты... с детьми", в котором он снимался десять лет и который был 8 раз номинирован на премию "Эмми" и 7 раз на "Золотой глобус".