Сэм Рокуэлл родился 5 ноября 1968 года в Дэли-Сити (штат Калифорния, США), в семье худоджников и артистов. Когда ему было два года семья переехала в Нью-Йорк, еще через три года его родители развелись. Вырос Сэм в Сан-Франциско, а лето проводил у матери вНью-Йорке, где он впервые вышел на театральную сцену в возрасте десяти лет. Учился Сэм Рокуэлл в нью-йоркской школе исполнительских искусств, в 1988 году дебютировал в кино - в фильме "Дом клоуна". Внимание к себе он привлек после фильма Тома Ди Чилло "Box of Moonlight" (1996). Среди наиболее известных картин с участием Сэма Рокуэлла можно назвать "Медвежатники", "Последний поворот на Бруклин", "Зеленая миля" Фрэнка Дарабонта, "Сон в летнюю ночь" Майкла Хоффмана. Помимо кино, актер активно играет в театре, снимается в телесериалах.