Сэмьюэл Аткинсон Уотерстон родился 15 ноября 1940 года в Кембридже (штат Массачусетс, США). В 1958 году поступил в Йельский университет и окончил его в 1962 году со степенью бакалавра в области истории и французского языка. После университета Уотерстон переехал в Нью - Йорк, где играл в театре и на Бродвее, зарабатывая на жизнь не только на сцене. В кино он дебютировал в 1967 году ('Fitzwilly'), а известность как киноактер получил после роли Ника Кэрравэя в фильме 'Великий Гэтсби' (1974). Крупный успех пришел к Уотерстону в 1984 году после фильма Роланда Иоффе 'The Killing Fields', за роль в котором актер номинировался на 'Оскар'. Сэм Уотерстон наиболее известен ролью Джека Маккоя в телесериале 'Закон и порядок' (1990). Из его последних киноработ заметнытакие фильмы, как 'Пленник земли' (1990), 'Теневой заговор' (1997). В 1995 году Уотерстон дебютировал в качестве продюсера в фильме 'Путешествие короля Августа'. Сейчас актер с женой и детьми (две дочери и два сына) живет на ферме в Коннектикуте, изредкавыступая на сцене Хартфордского театра.