Брайан Деннехи родился 9 июля 1938 года в Бриджпорте (Коннектикут), а вырос в Бруклине. Со степенью бакалавра истории Деннехи окончил Колумбийский университет, где к тому же играл в американский футбол, потом отслужил пять лет в морской пехоте. Дебютировал Деннехи в 1977 году, в фильме 'SEMI - TOUGH'. Популярность пришла к Деннехи после телесериала 'Поймать убийцу', а как актер большого экрана он стал известен после фильма Питера Гринуэя 'Брюхо архитектора' (1987). Не остались незамеченными роли Брайана Деннехи в детективных фильмах 'Парк Горького', 'Иллюзия убийства' и 'Бестселлер'.