Звезда голливудского кино, в родословной которого есть поляки, украинцы и евреи, родился в Куинсе 5 октября 1983 года. Его отец преподавал в колледже, мать подрабатывала аниматором на детских праздниках. У Джесси Айзенберга есть две сестры. Учился актер в государственных школах. С десяти лет мальчик начал играть в театральных постановках. Он полюбил актерское мастерство благодаря младшей сестре Хэлли, снимавшейся в рекламе. В 13 лет его приняли в поп-группу "Дети Бродвея", после чего взяли дублером в постановку "Лето и дым". В 16 лет юноша сыграл в сериале "Будь собой" (1999-2000), с которого начинала карьеру и Энн Хэтэуэй. Следующая роль в фильме "Любимец женщин" (2002) принесла ему премию на кинофестивале в Сан-Диего, где Джесси признали самым многообещающим актером. На съемках этой картины состоялся первый поцелуй паренька. Во время учебы в университете "Новая школа" Айзенберг продолжал сниматься в кино. В 2007 году вышел триллер с его участием "Охота Ханта", который помог проложить дорогу к успеху. Через три года мир увидел его в облике основателя сайта Facebook Марка Цукерберга. За роль в байопике "Социальная сеть" (2010) актера номинировали на "Оскар" и "Золотой глобус". Джесси снялся в двух фильмах Вуди Аллена: "Римских приключениях" (2012) и "Светской жизни" (2016). Он поразил жюри Каннского кинофестиваля своей работой в драме "Громче, чем бомбы" в 2015 году и порадовал фанатов остросюжетных блокбастеров игрой в картине "Иллюзия обмана 2" (2016). Актер пробует себя в роли драматурга - по его пьесам "Асунсьон" и "Ревизионист" были поставлены спектакли. На сайте The ew Yorker Джесси Айзенберг публикует сатирические рассказы. В свои редкие выходные он сочиняет музыку, катается на велосипеде и проводит время с возлюбленной Анной Страут, которая старше его на шесть лет.